1945年8月，毛泽东、周恩来、王若飞代表中共中央赴重庆和国民政府进行和平谈判，双方达成和平建国协议，签署了《双十协定》。此后，又召开由国民党、共产党、民主同盟、青年党及无党派人士代表参加的政治协商会议，讨论和平和平建国方案及召开国民大会等各项问题。
在国民政府还都南京的同时，1946年5月3日，周恩来率中共代表团由重庆迁抵南京，进驻梅园新村，继续与国民政府进行和平谈判。谈判期间，在南京成立了中共中央南京局(对外称中共代表团，对内称中共中央南京局)，在上海设立了代表团驻沪办事处（对外称周公馆，对内称上海工委）。中共中央南京局是统管整个南方地区党组织的秘密领导机关，也是唯一设在国统区的中央地方局，在历史上发挥了极其重要的作用。
为化解愈来愈严峻的国内局势，避免内战，实现国内和平统一，国共双方在美国政府代表的调停下，在南京围绕中原战事、东北休战、黄河归故等问题进行多次重要谈判，史称国共南京谈判。
国共南京谈判期间，中共代表团在国统区积极宣传党的政策，广泛发动群众，开展爱国民主运动，揭露国民政府假和谈、真内战的阴谋，团结各界人士，开辟第二条战线，使中国共产党赢得人心，为解放战争取得最后胜利，作出不可磨灭的贡献。
谈判中，以周恩来为代表的中共代表团尊重美方代表、“第三方面”人士的调解努力，与他们真诚相待，在他们有原则错误时，则坦诚相见，说理批评。针对美方，指出其既居中调停又援助偏袒蒋介石的两面性；对“第三方面”人士则帮助其克服动摇性。最终，在事实面前，美方代表不得不宣布调停失败，绝大多数“第三方面”人士也认清了国民党“真内战，假和平”的本质。
国民政府坚持独裁政策，不顾中国共产党、中国民主同盟和全国人民的坚决反对，召开一党包办的“国民大会”，一手关闭了和谈之门，国共和谈最终破裂，中共代表团被迫撤返延安。但这场谈判斗争，使中共赢得了人心，为最终打败国民党军队，推翻国民党统治，奠定了坚实的政治基础和广泛的群众基础。
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